Hemokromatoza - Simptomi

Hemokromatoza pretežno pogađa muškarce (omjer muškaraca i žena je 20:1), s potpuno razvijenim simptomima koji se pojavljuju između 40. i 60. godine života. Manja incidencija kod žena objašnjava se činjenicom da žene gube željezo putem menstrualne krvi tijekom 25 do 35 godina. Višak željeza kod žena se eliminira tijekom menstruacije i trudnoće. Žene s hemokromatozom obično (ali ne uvijek) imaju izostalu ili oskudnu menstruaciju ili imaju anamnezu histerektomije ili produljenu (tijekom mnogo godina) postmenopauze. Opisani su slučajevi obiteljske hemokromatoze, u kojima su dvije žene iz različitih generacija održavale menstruaciju. Opisana je i obiteljska juvenilna hemokromatoza. Kod muškaraca se simptomi hemokromatoze pojavljuju u mlađoj dobi nego kod žena.

Hemokromatoza se rijetko dijagnosticira kod pacijenata mlađih od 20 godina; najčešće se dijagnosticira između 40. i 60. godine života. Kod djece je hemokromatoza teži oblik i manifestira se kao pigmentacija kože, endokrini poremećaji i oštećenje srca.

Klasični simptomi hemokromatoze: letargija, apatija, pigmentacija kože, povećana jetra, smanjena seksualna aktivnost, gubitak kose u područjima sekundarnog rasta kose i često dijabetes melitus.

Hemokromatozu treba uzeti u obzir u svim slučajevima asimptomatske hepatomegalije kod muškaraca s gotovo normalnim testovima jetrene funkcije. S obzirom na visoku učestalost heterozigota u populaciji, vjerujemo da se bolest razvija češće nego što se dijagnosticira. U prosjeku, od pojave simptoma do dijagnoze prođe 5-8 godina.

Glavni simptomi hemokromatoze:

1. Pigmentacija kože (melazma) opaža se u 52-94% pacijenata. Uzrokovana je taloženjem neželjeznih pigmenata (melanin, lipofuscin) i hemosiderina u epidermi. Ozbiljnost pigmentacije ovisi o trajanju bolesti. Koža ima dimljenu, brončanu ili sivkastu obojenost, najuočljiviju na izloženim dijelovima tijela (lice, ruke), prethodno pigmentiranim područjima, pazusima i genitalnom području.
2. Povećana jetrauočeno kod 97% pacijenata u uznapredovalom stadiju bolesti, jetra je gusta, često bolna.

Bol u trbuhu, obično tupa i praćena osjetljivošću jetre, prijavljena je u 37% slučajeva. Međutim, bol je ponekad toliko intenzivna da simulira akutni abdomen te može biti praćena kolapsom i dovesti do iznenadne smrti. Mehanizam ovih kliničkih manifestacija nije jasan. Uloga se pripisuje oslobađanju feritina iz jetre, koji ima vazoaktivna svojstva.

Znakovi hepatocelularne insuficijencije obično su odsutni, a ascites je rijedak. Slezena se može palpirati, ali rijetko doseže značajnu veličinu. Krvarenje iz ezofagealnih varikoziteta je rijetko.

Primarni rak jetre razvija seu 15-30% bolesnika s cirozom. Može se dijagnosticirati pri prvim kliničkim manifestacijama bolesti, posebno kod starijih bolesnika. Treba posumnjati kada se stanje bolesnika pogorša, uz brzo povećanje jetre, bol u trbuhu i ascites. Moguće su povišene razine alfa-fetoproteina u serumu.

4. Endokrini poremećaji.

Otprilike dvije trećine pacijenata razvija kliničke manifestacije dijabetesa, koji mogu biti komplicirani nefropatijom, neuropatijom, perifernom vaskularnom bolešću i proliferativnom retinopatijom. Kod nekih pacijenata dijabetes se lako liječi, dok su kod drugih čak i visoke doze inzulina neučinkovite. Razvoj dijabetesa može biti olakšan nasljednom predispozicijom, cirozom jetre, koja dovodi do poremećene tolerancije glukoze, te izravnim oštećenjem gušterače naslagama željeza.

Otprilike dvije trećine pacijenata doživljava disfunkciju hipofize različitog stupnja. To može biti uzrokovano taloženjem željeza u prednjoj hipofizi i neovisno je o težini oštećenja jetre ili poremećaja metabolizma željeza. Stanice koje proizvode gonadotropne hormone su selektivno pogođene, što rezultira smanjenom bazalnom razinom prolaktina i luteinizirajućeg hormona u serumu te smanjenim odgovorom na hormon koji oslobađa tireotropin (GnRH) i klomifen. Gonadotropna insuficijencija hipofize dovodi do atrofije testisa, impotencije, gubitka libida, atrofije kože i gubitka kose u područjima sekundarnog rasta kose. Razina testosterona raste s primjenom gonadotropina, što ukazuje na netaknutu osjetljivost testisa na ove hormone.

Manje čest je panhipopituitarizam s hipotireozom i insuficijencijom kore nadbubrežne žlijezde.

5. Oštećenje srca.

Kardiomiopatiju karakterizira povećanje srca, aritmija i postupni razvoj zatajenja srca otpornog na liječenje srčanim glikozidima. Kongestivno zatajenje srca uzrok je smrti u 35% bolesnika s hemokromatozom.

EKG promjene pri dijagnozi uočavaju se kod 88% pacijenata s nasljednom hemokromatozom. Ponekad, posebno kod mladih pacijenata, bolest se prvo može manifestirati znakovima zatajenja srca. Bolest srca karakterizira progresivno zatajenje desnog srca, aritmija, a ponekad dovodi do iznenadne smrti. Može nalikovati konstriktivnom perikarditisu ili kardiomiopatiji. Srce često ima sferni oblik. "Željezno srce" je slabo srce.

Oštećena srčana funkcija uglavnom je povezana s taloženjem željeza u miokardu i provodnom sustavu.

6. Sindrom metaboličke malapsorpcijeuzrokovano disfunkcijom tankog crijeva i gušterače zbog taloženja pigmenta koji sadrži željezo u tim organima.
7. Artropatija

Otprilike dvije trećine pacijenata razvije karakterističnu artropatiju koja zahvaća metakarpofalangealne zglobove. Mogu biti zahvaćeni i zglobovi kuka i zapešća. Artropatija može biti prva manifestacija hemokromatoze, a uzrokovana je akutnim sinovitisom uzrokovanim taloženjem kristala kalcijevog pirofosfata. Radiografski pregled otkriva hipertrofičnu osteoartritis, hondrokalcinozu meniskusa i zglobnu hrskavicu.

Simptomi hemokromatoze mogu trajati dugo (15 godina ili više); ako se razvije ciroza jetre, očekivano trajanje života ne prelazi 10 godina. Kod sekundarne hemokromatoze, očekivano trajanje života je kraće.