Nove publikacije
Patogeneza hemolitičko-uremijskog sindroma
Raznolikost čimbenika koji uzrokuju razvoj hemolitičko-uremijskog sindroma sa sličnim kliničkim manifestacijama ukazuje na zajednički mehanizam njihovog djelovanja. Pokazalo se da je glavno svojstvo agensa koji uzrokuje hemolitičko-uremijski sindrom njegova sposobnost oštećenja endotelnih stanica (EC). Posebne ultrastrukturne studije otkrivaju edem endotelnih stanica, njihovo odvajanje od bazalne membrane i smanjenje lumena kapilara kod pacijenata s hemolitičko-uremijskim sindromom. Mikrobi, bakterijski toksini, virusi i kompleksi antigen-antitijelo imaju izravan destruktivni učinak na endotelne stanice. Oštećenje EC na pozadini crijevne infekcije uzrokovano je djelovanjem verotoksina E. coli i shiga toksina S. dysenteriae, koji su i citotoksini i neurotoksini. Nedavno je posebna uloga dana E. coli 0157: H7, koji ima različite verotoksine. Proteolitički enzimi i slobodni oksidacijski metaboliti koji se izlučuju iz polimorfonuklearnih leukocita (PMN) sudjeluju u uništavanju EC. Patološki proces u EC-u također je pojačan upalnim medijatorima - interleukinom-1 (IL-1) i faktorima tumorske nekroze (TNF), koje proizvode PMN pod utjecajem bakterija i endotoksina koje one izlučuju. PMN-e aktivira interleukin-8 kod hemolitičko-uremijskog sindroma. Drugi mehanizam oštećenja EC-a je aktivacija sustava komplementa.
Razvoju hemolitičko-uremijskog sindroma prethode dva okidačka trenutka. Kod dijarealnih oblika hemolitičko-uremijskog sindroma opaža se aktivacija faktora koagulacije krvi i razvoj diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC), što određuje karakterističnu kliničku i morfološku sliku bolesti. Kod varijanti hemolitičko-uremijskog sindroma koje nisu povezane s crijevnim infekcijama, intravaskularna aktivacija trombocita najčešće se otkriva tijekom duljeg razdoblja promatranja, često bez ikakvih znakova DIC-a. Međutim, sada je dokazano da je glavni okidački trenutak za razvoj hemolitičko-uremijskog sindroma oštećenje endotelnih stanica. Naknadno preferencijalno uključivanje koagulacijske ili trombocitne veze hemostaze očito je posljedica stupnja i kvalitativnih poremećaja vaskularnog endotela. Nakupljanje vazoaktivnih tvari oslobođenih iz aktiviranih trombocita i oštećenih endotelnih žila, oticanje samih endotelnih stanica i nakupljanje agregata trombocita doprinose sužavanju lumena kapilara i arteriola bubrega. To dovodi do smanjenja površine filtriranja, što rezultira smanjenjem brzine glomerularne filtracije i razvojem akutnog zatajenja bubrega. Razvoj hemolitičke anemije kod hemolitičko-uremijskog sindroma objašnjava se, s jedne strane, mehaničkim oštećenjem eritrocita pri prolasku kroz trombozirane mikrocirkulacijske žile, a drugi uzrok hemolize eritrocita su izraženi elektrolitski poremećaji u krvi. U tom slučaju eritrociti dobivaju izgled "ljuski" ili "kapuljača".
[